Thèse Étude des Mécanismes de Progression Tumorale en Modèle Drosophile H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Clermont Auvergne École doctorale : Sciences de la Vie, Santé, Agronomie, Environnement Laboratoire de recherche : Génétique, Reproduction et Développement UMR 1103 UMR 6293 Direction de la thèse : CYRILLE DE JOUSSINEAU ORCID 0000000224882760 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-10T23:59:59 La résistance aux traitements est l'une des principales causes de décès par cancer, car elle implique souvent des cellules plus agressives qui prolifèrent à un rythme élevé et présentent un potentiel invasif accru. De rares articles indiquent que l'exposition au traitement pourrait induire activement l'acquisition d'une résistance. Cependant, il n'existe pas de modèle in vivo simple permettant d'étudier la réalité de ce phénomène et de découvrir les mécanismes moléculaires qui pourraient régir son apparition. Nous avons développé un nouveau modèle, compatible avec les 3R, de tumorigenèse épithéliale dans la glande accessoire de la drosophile. Nous pouvons y étudier l'évolution de la tumeur depuis son initiation jusqu'à sa progression, et accéder à la compréhension d'étapes qui sont généralement ignorées par la science en raison de l'absence d'outils adéquats. Nous avons également réussi à induire de la résistance et une agressivité qui y est associée en imitant un traitement utilisé contre le cancer de la prostate. Nous voulons maintenant comprendre comment cette acquisition active de la résistance se produit, afin de pouvoir la bloquer ou même utiliser les mécanismes découverts contre la progression tumorale. À long terme, notre objectif est de proposer des stratégies à usage humain pour bloquer la résistance induite par les traitements habituels ou sélectionner de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourraient apporter de nouveaux outils dans le traitement du cancer.
Le projet de doctorat proposé se concentrera sur la relation entre deux voies qui semblent responsables de l'acquisition de la résistance : la signalisation de l'ecdysone (équivalente à la signalisation des stéroïdes sexuels qui est bloquée dans les thérapies anticancéreuses du sein ou de la prostate), et la voie Notch, dont nos résultats non publiés indique qu'elle pourrait être responsable de la transdifférenciation de cellules tumorales sensibles à des cellules tumorales résistant au traitement.

Traduit avec DeepL.com (version gratuite) La prise en charge thérapeutique du cancer est un véritable casse-tête. En effet, la cellule cancéreuse est une cible en perpétuel mouvement. Un traitement peut tuer la majorité des cellules cancéreuses, mais celles qui restent résisteront et prospéreront. Des milliers d'articles montrent que la résistance peut être expliquée par des altérations génomiques ou épigénétiques. La médecine personnalisée mise donc l'adaptation du traitement à l'état des cellules cancéreuses d'un patient à un moment donné. Une deuxième ligne de traitement sera alors utilisée, avec le même résultat; et ainsi de suite. Finalement, les options thérapeutiques s'épuiseront souvent avant la disparition des cellules cancéreuses.
Le fait que les cellules cancéreuses échappent régulièrement au traitement pose question. Cela peut s'expliquer par leur propension à accumuler des altérations dues à des mécanismes de réparation déficients, et l'explication scientifique classique est que des cellules résistantes étaient déjà présentes mais dormantes avant le traitement, et qu'elles se révèlent lorsque les autres cellules sont tuées. Cependant, il se peut aussi que les cellules cancéreuses s'adaptent activement au traitement. Dans ce cas, cibler leur mécanisme d'adaptation pourrait aider à figer les cellules tumorales dans un état donné et maintenant à vraiment les éliminer. Or, notre équipe a développé un modèle de cancer épithélial, et montré dans celui-ci que mimer un traitement classique du cancer de la prostate induit l'apparition de la résistance tumorale. Le projet présenté ici vise donc à comprendre quels sont les mécanismes moléculaires d'acquisition de cette résistance et comment il serait possible de bloquer cette acquisition.

Le financement devant être acquis par le concours de l'École Doctorale SVSAE, les personnes voulant faire acte de candidature doivent se conformer aux règles suivantes : avoir au moins 12/20 au Master2 ET être dans la première moitié du classement. Les compétences et connaissances recherchées portent sur la physiologie et la pathologie animale et humaine, avec une emphase sur l'exploration des mécanismes physiopathologiques à l'aide de modèles cellulaires et animaux (cellules, drosophile, souris...).