Thèse Découverte de Biomarqueurs et de Cibles Théranostiques pour le Traitement des Cancers Résistants à l'Immunité Antitumorale H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Clermont Auvergne École doctorale : Sciences de la Vie, Santé, Agronomie, Environnement Laboratoire de recherche : Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques Direction de la thèse : Aurélien POMMIER ORCID 0009000165401863 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-15T23:59:59 L'efficacité des traitements par immunothérapie qui visent à stimuler la réponse immunitaire antitumorale n'est encore observée que chez une minorité de patients. Les résistances observées peuvent s'expliquer par une incapacité des cellules immunitaires à infiltrer les tumeurs dites « froides ». Il est urgent d'identifier des solutions thérapeutiques pour ce type de tumeurs.
L'administration de la Radiothérapie Interne Vectorisée (RIV) pourrait être une option pertinente pour le traitement des tumeurs froides. La RIV utilise un vecteur qui cible les cellules cancéreuses, combiné à un radionucléide thérapeutique pour délivrer un rayonnement spécifiquement à la tumeur1. Le développement de la RIV est en pleine croissance depuis le succès du Luthatera® et du Pluvicto®. Un enjeu majeur dans ce domaine est d'identifier de nouvelles cibles d'intérêt.
Ce projet vise à identifier et valider des cibles théranostiques pour les tumeurs froides. Nous nous concentrerons sur certains types de cancer, notamment le mélanome, le cancer du sein et les tumeurs musculosquelettiques. Le projet sera articulé autour de 3 axes. Le 1er visera à identifier de nouveaux antigènes tumoraux. Le 2ème axe permettra de caractériser, valider et sélectionner certaines cibles. L'axe 3 sera focalisé sur le développement préclinique de RIV pour des cibles sélectionnées.
Ce projet sera soutenu par une subvention CIR3 de 3 ans dans le cadre du programme I-SITE.
Le système immunitaire possède un fort potentiel anticancéreux comme le démontrent l'efficacité des immunothérapies telles que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) ou les thérapies adoptives par cellules T et la forte valeur pronostique/prédictive positive des infiltrations immunitaires tumorales observées dans la plupart des indications cancéreuses. Les traitements par ICI qui visent à stimuler la réponse immunitaire antitumorale ont récemment connu un succès thérapeutique sans précédent mais leur efficacité n'est encore observée que chez une minorité de patients. Les résistances observées peuvent s'expliquer par une forte immunosuppression tumorale et/ou à une incapacité des cellules immunitaires à infiltrer les tumeurs dites alors « froides ». Il est urgent d'identifier des solutions thérapeutiques pour ce type de tumeurs.
Il a été démontré que de faibles doses de radiothérapie peuvent sensibiliser les tumeurs froides à l'immunothérapie, en favorisant efficacement l'infiltration des cellules immunitaires. Cependant, la radiothérapie classique ne peut pas être facilement appliquée aux petites lésions tumorales métastatiques secondaires, ce qui constitue une limitation importante. L'administration de la Radiothérapie Interne Vectorisée (RIV) constitue une option pertinente pour surmonter cette limitation. La RIV utilise un vecteur qui cible les cellules cancéreuses exprimant un biomarqueur spécifique, combiné à un radionucléide thérapeutique pour délivrer un rayonnement spécifiquement à la tumeur1. La RIV s'est récemment imposée comme une modalité de traitement innovante, efficace et sûre, comme le prouve le succès du Luthatera® dans les tumeurs neurendocrines et du Pluvicto® dans le cancer de la prostate. Un enjeu majeur dans ce domaine est d'identifier de nouvelles cibles d'intérêt pour la RIV. L'objectif de ce projet est d'identifier et valider des cibles théranostiques (pour le diagnostic et le traitement) des tumeurs froides. Nous nous concentrerons sur certains types de cancer, notamment le mélanome, le cancer du sein et les tumeurs musculosquelettiques. Le projet sera articulé autour de 3 axes. Le 1er axe visera à identifier de nouveaux antigènes tumoraux associés aux tumeurs immunosupprimées/froides en se focalisant sur des analyses de l'immunopeptidome2 permettant la découverte de peptides présentés dans le contexte du Complexe Majeure d'Histocompatibilité (CMH) spécifiques des tumeurs. Le 2ème axe permettra de caractériser, valider et sélectionner certains peptides sur la base d'analyses de leur affinité pour le CMH. L'axe 3 sera focalisé sur le développement préclinique d'outils théranostiques pour le ciblage de peptides-CMH afin d'établir la preuve de concept de leur potentiel diagnostique par imagerie et de leur efficacité antitumorale.

Master 2 recherche
Biologie cellulaire et moléculaire
Biochimie
Radiochimie
Bioinformatique